Despicable 3 ini mengisahkan cerita tentang Gru dan juga keluarganya. Yang pada kesempatan kali ini Gru telah membiarkan ketiga anak asuhnya untuk mengikuti dan menjadi seorang agen rahasia di tempat Lucy bekerja.
Sedangkan musuh baru dengan kekuatan jahat baru sedang datang untuk mengganggu penduduk kota. Sekali lagi Gru beserta krunya harus berusaha dengan sekuat tenaga untuk menyelamatkan orang-orang dari kejahatan tersebut. Selain itu Gru sendiri harus dapat menerima kenyataan yang mengejutkan yaitu sebenarnya Lucy kekasihnya telah memiliki dua orang anak dari pernikahan sebelumnya mereka bernama Corey dan Mario.
